Infekcje HCV i Miravirsen

Janssen i wsp. (2 maja) raport na temat badania miravirsenu anty-mikroRNA-122 w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Cztery grupy (trzy otrzymujące miravirsen i jedna grupa otrzymująca placebo) dziewięciu pacjentów leczono przez 29 dni. Kryteria włączające obejmowały wartość normalną dla kreatyniny w surowicy i wiek 65 lat lub mniej. Pomimo małej liczby pacjentów, krótkiego okresu obserwacji oraz kryteriów selekcji, które minimalizowały ryzyko nefrotoksyczności, u większości pacjentów otrzymujących mirawirsen odnotowano nieistotny klinicznie wzrost stężenia kreatyniny w surowicy. Jest możliwe, że większe badania z mniej restrykcyjnymi kryteriami włączenia i dłuższy okres obserwacji niż w tym badaniu mogą ujawnić nefrotoksyczność. Chcielibyśmy poznać rzeczywiste wartości kreatyniny w surowicy, szacowaną szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) i wszelkie inne zmienne związane z czynnością nerek. Małe zmi any w kreatyninie w surowicy mogą oznaczać duże zmiany w szacowanym GFR. W innych badaniach klinicznych, w których zmiany w zmiennych dotyczących bezpieczeństwa związanych z nerkami uznano za nieistotne klinicznie lub nieistotne klinicznie , 2,3 po takich zmianach wystąpiły klinicznie znaczące działania niepożądane, gdy lek stał się szeroko stosowany w rutynowych badaniach klinicznych. ćwiczyć, 4,5, jak miało to miejsce w przypadku hiperkaliemii związanej ze spironolaktonem4 i nefrotoksyczności związanej z tenofowirem.5 Maria D. Sanchez-Ni?o, Ph.D. Hospital La Paz Institute for Health Research, Madryt, Hiszpania Alberto Ortiz, MD, Ph.D. Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz, Madryt, Hiszpania es Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Janssen HLA, Reesink HW, Lawitz EJ i in. Leczenie zakażenia HCV przez celowanie w microRNA. N Engl J Med 2013; 368: 1685-1694 Bezpła tny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, i in. Wpływ spironolaktonu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z ciężką niewydolnością serca. N Engl J Med 1999; 341: 709-717 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 3. Schooley RT, Ruane P, Myers RA, i in. Tenofowir DF u pacjentów leczonych przeciwretrowirusowo: wyniki 48-tygodniowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania. AIDS 2002; 16: 1257-1263 Crossref Web of Science Medline 4. Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS, et al. Wskaźniki hiperkaliemii po opublikowaniu Randomizowanego Badania Aldakonowego. N Engl J Med 2004; 351: 543-551 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 5. Fernandez-Fernandez B, Montoya-Ferrer A, Sanz AB, i in. Nefrotoksyczność Tenofowiru: aktualizacja 2011. AIDS Res Treat 2011; 2011: 354908-354908 Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Wiele antysensownych oligonukleotydów opartych na związkach chemicznych pierwszej generacji (tiofosfor any) lub związkach drugiej generacji (2 -O-metylo lub 2 -O-metoksyetyl) zostało szeroko ocenione w badaniach klinicznych.1 Ze względu na wcześniejsze doświadczenia z oligonukleotydami antysensownymi, potencjalne efekty działania oligonukleotydów – w szczególności działania nerek – były konsekwentnie badane we wszystkich badaniach prowadzonych z użyciem miravirsenu, u pacjentów z zakażeniem HCV, jak również u zdrowych ochotników. We wszystkich tych badaniach nie stwierdzono klinicznie istotnej toksyczności nerkowej. Być może dlatego, że zamknięte oligonukleotydy modyfikowane kwasem nukleinowym (w tym miravirsen) są biostabilne i mają wysokie powinowactwo docelowe, co umożliwia podawanie w niższych dawkach iz mniejszą częstotliwością niż wcześniejsze związki.2 W naszym badaniu średnie wartości kreatyniny w surowicy dla wszystkich pacjentów leczonych miravirsen wynosił 79,2 ?mol na litr (0,90 mg na decylitr) na początku badania, 80,1 ?mol na litr ( 0,91 mg na decylitr) pod koniec terapii i 79,7 ?mol na litr (0,90 mg na decylitr) pod koniec obserwacji. Wstępne badania nowoopracowanych związków zazwyczaj obejmują testowanie w wysoko wyselekcjonowanych populacjach pacjentów bez współistniejących chorób. Zgadzamy się, że ciągłe monitorowanie czynności nerek jest ważną cechą wszystkich badań z użyciem miravirsenu; takie monitorowanie jest włączone do obecnych i planowanych projektów badań klinicznych. Harry LA Janssen, MD, Ph.D. University Health Network, Toronto, ON, Kanada złupić. ca Sakari Kauppinen, Ph.D. Szpital Uniwersytecki Aalborg, Kopenhaga, Dania Michael R. Hodges, MD Santaris Pharma, San Diego, Kalifornia Od czasu opublikowania artykułu, formularz ujawnienia dr Janssen został zaktualizowany i obejmuje otrzymywanie opłat za konsultacje od Bristol-Myers Squibb i Novartis oraz dotację i wsparcie badań od Gilead Sciences, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Innogenetics i Kirin. Nie zgłos [przypisy: leczenie żylaków, kardiolog kielce, psycholog Kraków ]

[więcej w: anastrozol, flexagen, oprogramowanie stomatologiczne ]
[patrz też: złamanie kompresyjne kręgosłupa, skala depresji hamiltona pdf, hiv telefon zaufania ]