Liraglutyd i nerkowe wyniki w cukrzycy typu 2

Zgłaszając wyniki wtórnej analizy efektu Liraglutyd i działania w cukrzycy: Ocena wyników sercowo-naczyniowych wyników (LEADER), Mann et al. (Wydanie 31 sierpnia) przedstawia szczegóły dotyczące uprzednio zgłoszonego wcześniej określonego złożonego wyniku nerkowego, który był o 22% niższy przy długotrwałym stosowaniu analogu liraglutydu analogu ludzkiego glukagonu (GLP-1) niż z placebo.2 Wynik ten był napędzany przez 26% redukcję trwałej makroalbuminurii.
Ciągłe dane dotyczące stosunku albuminy do kreatyniny w moczu wskazują, że liraglutyd spowalniał progresję albuminurii w 12. miesiącu, który utrzymywał się do zakończenia próby. Jednak względny udział poprawy związanej z liraglutydem w zmiennych, które w inny sposób wiązały się ze zmniejszeniem albuminurii – mianowicie poziomem hemoglobiny glikowanej, ciśnieniem krwi, masą ciała i poziomem lipidów2,3 – pozostaje niewystarczająco analizowany.
Istotna różnica w poziomie hemoglobiny glikowanej (około 1,0 punktu procentowego do 6 miesiąca, a następnie około 0,4 punktu procentowego do zakończenia próby) między grupą liraglutydową i grupą placebo2 jest prawdopodobnie istotna, a dedykowane analizy eksploracyjne powinny określać niezależność glukozy ( tj. efekty wykraczające poza kontrolę glikemii) .4 Obecna eksploracja tercyli hemoglobiny glikowanej w 6. miesiącu nie jest w pełni przekonująca pod tym względem. Aby zwiększyć kliniczne znaczenie głównego stwierdzenia wskazującego na specyficzną dla leku korzyść z liraglutydu i zwiększyć mechanistyczny wgląd, wyniki powinny uwzględniać reprezentatywne zmiany w porównaniu z placebo w odniesieniu do poziomu hemoglobiny glikowanej, ciśnienia krwi, masy ciała, lipidów. poziomy i szacunkową szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR).
Takie podejście statystyczne zastosowano ostatnio w ocenie wpływu empagliflozyny inhibitora kotransportera sodu-glukozy 2 (SGLT2) w badaniu EMPA-REG OUTCOME. Analiza eksploracyjna tego badania scharakteryzowała wpływ poszczególnych czynników ryzyka na ogólną zmianę stosunku albuminy do kreatyniny w moczu.5
Lennart Tonneijck, MD
Daniël H. van Raalte, MD, Ph.D.
Marcel HA Muskiet, MD
VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia

Drs. Firmy Tonneijck i Muskiet otrzymują od Eli Lilly wynagrodzenie za konsultacje (wypłacane swojemu pracodawcy); oraz dr van Raalte, opłaty (wypłacane swojemu pracodawcy) za usługi w zespołach doradczych od Sanofi-Aventis i Merck Sharp & Dohme. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Mann JFE, ?rsted DD, Brown-Frandsen K, i in. Skutki liraglutydu i nerek w cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2017; 377: 839-848
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, i in. Liraglutyd i wyniki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Muskiet MH, Tonneijck L, Smits MM, Kramer MH, Heerspink HJ, van Raalte DH. Plejotropowe efekty strategii leczenia cukrzycy typu 2 na nerkowe czynniki ryzyka. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 367-381
Crossref Medline
4. Muskiet MHA, Tonneijck L, Smits MM, i in. GLP-1 i nerka: od fizjologii po farmakologię i wyniki w cukrzycy. Nat Rev Nephrol 2017; 13: 605-628
Crossref Web of Science Medline
5. Cherney DZI, Zinman B, Inzucchi SE, i in. Wpływ empagliflozyny na stosunek albuminy do kreatyniny w moczu u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ustaloną chorobą sercowo-naczyniową: analiza eksploracyjna z randomizowanego badania kontrolowanego placebo z randomizowanym wynikiem badania EMPA-REG. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 610-621
Crossref Medline
Coraz więcej dowodów1 wskazuje, że znaczna liczba pacjentów z cukrzycą typu 2 ma obniżony GFR bez istotnej klinicznie albuminurii. Ten stan jest znany jako niealbuminowa cukrzycowa choroba nerek. Rzeczywiście, molekuła związana z uszkodzeniem nerek nerki (KIM-1) i neutrofilowa lipokalina związana z żelatyną (NGAL), markery uszkodzenia proksymalnego kanalika nerkowego, wydają się przewidywać uszkodzenie nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wczesną nefropatią cukrzycową, niezależnie od albuminuria.2 Takie dowody skłoniły Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne do zalecania badań przesiewowych pacjentów z cukrzycową chorobą nerek na podstawie poziomu wydalania albuminy i oszacowanego GFR.3 Niealbuminowa nefropatoza cukrzycowa może dotknąć około połowę pacjentów z cukrzycą typu 2.
Ponieważ spontaniczną remisję mikroalbuminurii zgłaszano u znacznej części pacjentów z cukrzycą, interesujące byłoby poznanie współczynników wydalania KIM-1 i NGAL, wraz z poziomem wydalania albuminy, w celu lepszego określenia porównywalności z dwóch grup w analizie przeprowadzonej przez Manna i in Dane te mogły dostarczyć dowodów potwierdzających, że niższa częstość występowania trwałej makr
[patrz też: lekarz prywatnie, leczenie żylaków, gabinet psychologiczny ]
[podobne: celiprolol, disulfiram, atropina ]
[patrz też: wybielanie zębów przed i po, dermatolog od czego jest, stomatolog w kamienicy gryfino ]