Niwolumab i Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku

Zgłaszając wyniki trzyletniego całkowitego przeżycia testu CheckMate 067, Wolchok et al. (Wydanie 5 października) wskazuje, że niwolumab w połączeniu z podawaniem ipilimumabu lub niwolumabem sam w sobie powodował znacząco dłuższe całkowite przeżycie niż ipilimumab sam u pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniakiem. Jednak liczba zdarzeń niepożądanych w grupie niwolumabu plus ipilimumab była niepokojąca, ponieważ zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. występowały u 59% pacjentów.1 Dlatego ważne jest, aby zidentyfikować biomarkery predykcyjne dla wyników leczenia i Zdarzenia niepożądane, aby wybrać pacjentów, którzy najbardziej skorzystają z inhibitorów punktów kontrolnych, poprawiając w ten sposób skuteczność leczenia i unikając niepotrzebnych kosztów i efektów toksycznych. Niedawno zasugerowano, że rozwój zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym przez okres 6 tygodni jest związany ze skutecznością niwolumabu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.2 Inna grupa naukowców doniosła, że zdarzenia być potencjalnym biomarkerem odpowiedzi na niwolumab u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.3 Dlatego interesujące byłoby oszacowanie dużego prospektywnego zestawu danych opisanego przez Wolchok i in. rozwiązać te problemy.
Hyewon Ryu, MD
Hyo Jin Lee, MD, Ph.D.
Chungnam National University College of Medicine, Daejeon, Korea Południowa

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R i in. Całkowite przeżycie w połączeniu z niwolumabem i ipilimumabem w zaawansowanym czerniaku. N Engl J Med 2017; 377: 1345-1356
Full Text Web of Science Medline
2. Haratani K, Hayashi H, Chiba Y, i in. Stowarzyszenie niepożądanych zdarzeń związanych z odpornością ze skutecznością niwolumabu w niedrobnokomórkowym raku płuc. JAMA Oncol 2017 21 września (Epub przed drukiem)

3. Freeman-Keller M, Kim Y, Cronin H, Richards A, Gibney G, Weber JS. Niwolumab w wyciętym i nieoperacyjnym przerzutowym czerniaku: charakterystyka zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym i związek z wynikami. Clin Cancer Res 2016; 22: 886-894
Crossref Web of Science Medline
Wolchok i jego koledzy przedstawiają grafikę ogólnej analizy przeżycia dla schematu ipilimumab-i-niwolumabu w porównaniu do monolumabu u pacjentów z mutacjami BRAF lub bez nich. Niemniej jednak, przed uwzględnieniem skuteczności analizy podgrupy, konieczna jest statystyczna ocena interakcji międzygrupowych.1,2
Analiza interakcji nie jest przedstawiona na wykresie lasu według podgrup lub w tekście. Wykres leśny wykazuje niemal 50% nakładanie się w 95% przedziałach ufności dla współczynników hazardu dla całkowitego przeżycia między pacjentami z mutacjami BRAF a pacjentami bez mutacji BRAF. Heterogenność jest niska, a widoczne różnice można wyjaśnić przypadkowo, więc korzyści u pacjentów z mutacjami BRAF nie powinny być większe niż w populacji ogólnej. Pokazanie graficznej analizy przeżycia dla podgrup bez interakcji może być mylące. Co więcej, biologiczna wiarygodność możliwego odkrycia wydaje się słaba.
W porównaniu z monoterapią niwolumabem w porównaniu z monoterapią niwolumabem i bez jakiejkolwiek korzyści w postaci przeżycia, w porównaniu z monoterapią niwolumabem, nie powinno się preferować skojarzonego schematu leczenia monoterapią niwolumabem, nawet u pacjentów z mutacjami BRAF.
Emilio J. Alegre-del Rey, Pharm.D.
Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Hiszpania

Blanca de la Nogal Fernández, Pharm.D.
Szpital El Bierzo, Ponferrada, Hiszpania
Pilar Brice?o-Casado, Pharm.D.
Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Hiszpania
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Sun X, Ioannidis JPA, Agoritsas T, Alba AC, Guyatt G. Jak korzystać z analizy podgrup: podręcznik użytkowników do literatury medycznej. JAMA 2014; 311: 405-411
Crossref Web of Science Medline
2. Gabler NB, Duan N, Raneses E, i in. Brak poprawy w raportowaniu efektów podgrupy badań klinicznych w wysoko ocenianych czasopismach medycznych. Trials 2016; 17: 320-320
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Ryu i Lee, że decyzja dotycząca stosowania kombinacji niwolumabu i ipilimumabu w porównaniu z nivolumabem musi być podjęta w kontekście wyższych częstości występowania zarówno zdarzeń niepożądanych, jak i obiektywnych odpowiedzi w połączeniu, oraz kosztów i wartość należy również wziąć pod uwagę. Sugestia dotycząca oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych w ciągu pierwszych 6 tygodni jako potencjalny wskaźnik odpowiedzi jest interesująca. Ich punkt dotyczący korelacji odpowiedzi z niepożądanymi zdarzeniami immunologicznymi potwierdzają dane wskazujące, że pac
[hasła pokrewne: Psycholog Wrocław, leczenie psychoterapeuta, laryngolog wrocław ]
[patrz też: celiprolol, disulfiram, atropina ]
[patrz też: złamanie głowy kości promieniowej, protezy zębowe cena, dermatolog bielsko biała ]