Obinutuzumab Leczenie chłoniaka grudkowego

Badanie przeprowadzone przez Marcusa i in. (Wydanie 5 października) pokazuje, że indukcja i leczenie podtrzymujące obinutuzumabem skutkuje znacząco wyższym 3-letnim czasem przeżycia wolnego od progresji niż leczenie oparte na rytuksymabie (80% vs. 73%). Wydaje się jednak konieczne, aby autorzy komentowali kilka kwestii, zanim klinicyści zaczną zmieniać swoją praktykę. Czas do następnego leczenia nie różnił się istotnie między grupami leczonymi, pomimo wpływu obinutuzumabu na przeżycie wolne od progresji, co prowadzi nas do przekonania, że stopień wczesnego progresji w grupie rituksymab był niewielki. Nie ma wzmianki o reakcji na strategie ponownego leczenia, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na wyniki leczenia pacjentów z wczesną progresją. To, czy przewaga 7 punktów procentowych w tempie przeżycia wolnego od progresji jest warta kompromisu w tempie zdarzeń niepożądanych co najmniej 3 stopnia wyższym o 7 punktów, jest czymś krytycznie analizowanym. Leczenie indukcyjne oparte na bendamustynie stosowano u więcej niż połowy uczestników badania GALLIUM, co jest szczególnie ważne, biorąc pod uwagę fakt, że próba MAINTAIN nie wykazała jeszcze korzyści z leczenia podtrzymującego po indukcji bendamustyną.2 Nieoczekiwany i względny Nadmierna częstość niezwiązanych ze skutkami ubocznymi śmiertelnych zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących indukcję bendamustyną zmienia sformułowanie debaty na temat wartości terapii podtrzymującej.
Ranjit Nair, MD
Samer Tabchi, MD
Frederick Hagemeister, MD
University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

Dr Hagemeister informuje, że otrzymał opłaty za konsultacje od Genentech, Bristol-Myers Squibb i Gilead. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Marcus R, Davies A, Ando K, i in. Obinutuzumab do leczenia pierwszego rzutu chłoniaka grudkowego. N Engl J Med 2017; 377: 1331-1344
Full Text Web of Science Medline
2. Rummel MJ, Knauf W, Goerner M, i in. Dwuletnie utrzymanie rytuksymabu w porównaniu z obserwacją po leczeniu pierwszego rzutu bendamustyną z rytuksymabem (BR) u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza: pierwsze wyniki prospektywnego, randomizowanego, wieloośrodkowego badania II fazy (badanie w podgrupie badania STIL NHL7-2008 MAINTAIN ). J Clin Oncol 2016; 34: 15 Suppl: 7503-7503. abstrakcyjny.
Sieć nauki
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Nair i współpracowników: zauważamy, że tabela 2 naszego artykułu pokazuje istotną przewagę w grupie obinutuzumabu w odniesieniu do czasu do następnego leczenia, mierzonej jako czas do nowego leczenia przeciwklaskowego (współczynnik ryzyka, 0,68; % przedziału ufności, 0,51 do 0,91, P = 0,009). Przewaga w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji w rzeczywistości reprezentuje 33% redukcję ryzyka wystąpienia zdarzenia, co może wydłużyć przeżycie bez postępu choroby o dodatkowe 2,5 do 3 lat w stosunku do przeżycia związanego z terapią opartą na rytuksymabie. Terapia liniowa nie była oceniana prospektywnie, ale ostatnia analiza pokazuje równoważny czas przeżycia po zakończeniu leczenia w każdej z grup leczenia.2
Podczas projektowania naszego badania wzięliśmy pod uwagę częste stosowanie bendamustyny w codziennej praktyce. Co najmniej jedno badanie pokazuje, że istnieją zalety leczenia podtrzymującego rytuksymabem po leczeniu indukcyjnym opartym na bendamustynie.3 Częstość występowania niezwiązanych ze skutkami śmiertelnymi zdarzeń niepożądanych związanych z bendamustyną prawdopodobnie dotyczy wieku pacjentów i ich współistniejących stanów. Dlatego należy zachować ostrożność, wybierając chemioterapię indukcyjną towarzyszącą obinutuzumabowi, aby uzyskać maksymalną korzyść przy niskiej toksyczności, ponieważ obinutuzumab wydłuża czas przeżycia bez progresji we wszystkich schematach chemioterapii. Dane z badania FOLL05 pokazują również wyższą śmiertelność podczas poronień z bardziej intensywnymi schematami, co nie jest unikalne dla naszego badania lub wyłącznie związane z leczeniem podtrzymującym.4
Robert Marcus, MB, BS
King s College Hospital, Londyn, Wielka Brytania

John F. Seymour, Ph.D.
Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne, VIC, Australia
Wolfgang Hiddemann, MD, Ph.D.
Ludwig-Maximilians-University Hospital, Monachium, Niemcy
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
4 Referencje1. Salles G, Seymour JF, Feugier P. i in. Zaktualizowana 6-letnia obserwacja badania PRIMA potwierdza korzyści wynikające z 2-letniego leczenia rituksymabem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym, którzy reagowali na immunohistochemię pierwszego rzutu. Blood 2013; 122: 509-509
Sieć nauki
2. Launonen A, Hiddemann W, Duenzinger U, Fingerle-Rowson G, Nielsen T, Marcus R. Wczesna progresja choroby przewiduje gorsze przeżycie u pacjentów z chłoniak
[więcej w: psychologia, stomatologia dziecięca, stomatolog legnica ]
[przypisy: anastrozol, flexagen, oprogramowanie stomatologiczne ]