Ofatumumab do TTP u pacjenta z anafilaksją związaną z rytuksymabem

Odnotowano anafilaksję u pacjenta z zakrzepową plamicą małopłytkową (TTP), która była powiązana z ludzkimi przeciwciałami antychimerycznymi (HACA) z rytuksymabem. Ze względu na wysokie ryzyko nawrotu TTP preferowano dalszą terapię planową. Leczenie ofatumumabem, ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, zostało pomyślnie zakończone, bez reakcji i z normalizacją aktywności ADAMTS13.
46-letnia czarna kobieta otrzymała ostry TTP w 2006 roku. Początkowo była leczona dzienną wymianą osocza przez 31 dni, a także otrzymywała glukokortykoidy i cztery infuzje rytuksymabu (w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała ). Leczenie mykofenolanem mofetilem rozpoczęło się, ponieważ liczba płytek krwi spadła po początkowym pobraniu osocza; Pięć dalszych wymian plazmowych zostało podanych. Mycophenolate mofetil był stożkowy w okresie roku. Aktywność ADAMTS13 osiągnęła wartość 19%, ale spadła do mniej niż 5% w 2013 r. (Nie było hemolizy ani trombocytopenii). Podano profilaktyczny tygodniowy rytuksymab (w dawce 100 mg na metr kwadratowy). Początkowe dwie infuzje były nieskomplikowane. Jednak po 90 minutach trzeciej infuzji wystąpił ból w klatce piersiowej i duszność. Pacjentka miała niedotlenienie i bradykardię i przestała reagować. Infuzja została zatrzymana. Odzyskiwanie nastąpiło po płynnej resuscytacji. Testy HACA były pozytywne (niskie miano [283 jednostek alergii na mililitr], Promonitor anty-Rituximab, Grifols). Aktywność ADAMTS13 wzrosła do 44%, więc przyjęto podejście czujnego oczekiwania. W 2015 r. Aktywność ADAMTS13 spadła poniżej 5%, a poziom inhibitora ADAMTS13 wzrósł do 25,7 U na mililitr. Mykofenolan mofetil został ponownie uruchomiony, ale aktywność ADAMTS13 pozostała poniżej 5%, a inhibitor utrzymywał się. Trzy cotygodniowe dawki ofatumumabu (w dawce 300 mg, g i g, w tej kolejności) podano bez nawrotu reakcji lub anafilaksji. W chwili pisania tego artykułu pacjent był zdrowy, a aktywność ADAMTS13 wynosiła 64%.
Nabyte TTP jest stanem zagrażającym życiu, w którym pośredniczą przeciwciała przeciwko ADAMTS13, co prowadzi do niedoboru ADAMTS13 z wynikającą z niego niezdolnością do przecięcia ultralarge z multimerami von Willebranda i szerokimi mikrometrami. Inhibitor eliminacji jest kluczem do leczenia. Wykazano, że rytuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne przeciwko CD20, zwiększa współczynnik remisji i zmniejsza częstość nawrotów TTP.1,2 U pacjenta z większym prawdopodobieństwem wystąpi nawrót kliniczny TTP (niedokrwistość hemolityczna z mikroangiopatią, trombocytopenia lub mikronaczyniowy zakrzepica), jeśli mają ciężki niedobór ADAMTS13 (aktywność <10%). HACA został opisany u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną, którzy byli wcześniej leczeni rytuksymabem 3. Przeciwciała mogą prowadzić do reakcji alergicznych lub reakcji anafilaktycznych do dalszego leczenia. Wykazano, że ofatumumab jest bezpieczny i skuteczny u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, w tym z reakcjami alergicznymi na rituksymab. 4,5 Obserwowaliśmy skuteczne stosowanie ofatumumabu u pacjenta z TTP.
Maeve P. Crowley, MD
Guy s and St. Thomas Hospital, Londyn, Wielka Brytania

Vickie McDonald, MB, Ph.D.
Royal London Hospital, London, United Kingdom
Marie Scully, MD
University College London Hospitals, London, United Kingdom
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Scully M, McDonald V, Cavenagh J, i in. Badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności rytuksymabu z wymianą osocza w ostrej plamicy małopłytkowej wywołanej przez zakrzepicę. Blood 2011; 118: 1746-1753.
Crossref Web of Science Medline
2. Hie M, Gay J, Galicier L, i in. Zapobiegające wlewy rytuksymabu po remisji skutecznie zapobiegają nawrotom w nabytej zakrzepowej plamie małopłytkowej. Blood 2014; 124: 204-210.
Crossref Web of Science Medline
3. Lunardon L, Payne AS. Hamujące ludzkie antychimeryczne przeciwciała wobec rytuksymabu u pacjenta z pęcherzycą. J Allergy Clin Immunol 2012; 130: 800-803.
Crossref Web of Science Medline
4. Haarhaus ML, Svenungsson E, Gunnarsson I. Leczenie Ofatumumabem u pacjentów z toczniem nerek. Clin Kidney J 2016; 9: 552-555.
Crossref Web of Science Medline
5. Pers YM, Jorgensen C. Perspektywy ofatumumabu na terapię celowaną CD20 w reumatoidalnym zapaleniu stawów i innych chorobach autoimmunologicznych. Immunotherapy 2016; 8: 1091-1096.
Crossref Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
Powołanie się na artykuł (1)
[więcej w: badania psychologiczne, leczenie kanałowe, leczenie żylaków ]
[przypisy: anastrozol, flexagen, oprogramowanie stomatologiczne ]
[patrz też: sildenafil bez recepty, zostań dawcą szpiku rejestracja, szarłat spożywczy ]