Potencjał diagnostyczny surowicy VEGF-D dla limfangioleiomiomatozy

Limfangioleiomyomatoza jest rzadką, postępującą, często śmiertelną torbielowatą chorobą płuc, która dotyka prawie wyłącznie kobiety.1,2 Występuje u do 40% kobiet z zespołem stwardnienia guzowatego, zespołem supresorowym nowotworów związanym z napadami padaczkowymi, upośledzeniem funkcji poznawczych i hamartomasami. w wielu narządach, a także może występować w nieherytatywnej postaci sporadycznej, która obejmuje tylko płuca, naczynia limfatyczne i nerki.3. Obecność kompleksu stwardnienia guzowatego lub hamartomasów nerkowych nerkowych zwanych angiomiolipomatas u kobiety z charakterystycznymi zmianami torbielowatymi na wysokim poziomie. tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej uważa się za diagnostyczną dla limfangioleiomiomatozy. Jednak połowa pacjentów z sporadyczną limfangioleiomiomatozą nie ma naczyniakomięśniakowatości, a dokładność tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości szacuje się na zaledwie 80% 4, dlatego często konieczna jest biopsja torakoskopowa w celu ostatecznego rozpoznania. Limfangiomatoza, płucna histiocytoza komórek Langerhansa i rozedma płuc są powszechnie brane pod uwagę w diagnostyce różnicowej limfangioleiomiomatozy.
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) jest głównym angiogennym czynnikiem wzrostu wytwarzanym przez komórki nowotworowe. VEGF-D, ligand receptora czynnika wzrostu limfatycznego VEGFR-3 / Flt-4, indukuje tworzenie się naczyń limfatycznych i promuje rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych do węzłów chłonnych. Seyama i in. donoszą, że poziomy VEGF-D, ale nie VEGF-A lub VEGF-C, są podwyższone u pacjentów ze sporadyczną limfangioleiomiomatozą w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.5
Ryc. 1. Poziomy VEGF-D w surowicy u chorych na limfangioleiomiomatozę (LAM) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami i pacjentami z innymi chorobami oraz poziomy VEGF-D u kobiet z zespołem stwardnienia guzowatego (TSC) i LAM w porównaniu z kobietami i mężczyźni tylko z TSC. Po otrzymaniu zatwierdzenia przez komisję badawczą, otrzymaliśmy próbki surowicy od 38 pacjentów z LAM i 29 zdrowych osób kontrolnych (86% z nich stanowiły kobiety) i oceniono je za pomocą testu immunoenzymatycznego (R & D Systems). Panel A pokazuje poziomy VEGF-D u pacjentów z LAM w porównaniu ze zdrowymi kontrolami i pacjentami z innymi chorobami. Grupa pacjentów z LAM składała się z 15 pacjentów z potwierdzoną biopsyjnie LAM i 23 z klinicznie określoną LAM (17 miało TSC, a 6 miało torbielowatą chorobę płuc z angiomiakolipomatą, manifestacją chilli lub obiema). Pacjenci z LAM mieli szerokie spektrum ciężkości choroby, z 40% z łagodną chorobą, 31% z umiarkowaną chorobą i 29% z poważną przeszkodą na podstawie wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy. Pacjenci z innymi chorobami obejmowali 7 pacjentów z płucną histiocytozą płucną (PLCH) (43% to kobiety), 7 z węzłów chłonnych (wszyscy byli kobietami) i 13 z rozedmą płuc (31% stanowili kobiety, a 38% miało ciężką obturacyjną płuca choroba). Panel B pokazuje poziomy VEGF-D w surowicy u 17 pacjentów z TSC i LAM (wszyscy byli kobietami) w porównaniu z 12 kobietami, które miały jedynie TSC (z prawidłowymi skanami CT klatki piersiowej) i 14 mężczyznami, którzy mieli tylko TSC. W obu panelach różne odstępy są pokazane powyżej i poniżej znaczników kreskowania na osi Y; poziome linie oznaczają średnie wartości.
Przeprowadziliśmy badania w celu określenia przydatności diagnostycznej poziomów VEGF-D w rozróżnianiu limfangioleiomiomatozy od innych klinicznie zachodzących na siebie zaburzeń Stwierdziliśmy, że poziomy VEGF-D w surowicy były podwyższone do 30 razy u pacjentów z limfangiologiomiomatozą, ale były prawidłowe u pacjentów z limfangiomatozą, z płucną histiocytozą komórek Langerhansa i z rozedmą płuc (Figura 1A). Powierzchnia pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika wynosiła 0,951 dla sporadycznej limfangioleiomiomatozy. Przy wartości odcięcia dla VEGF-D wynoszącej 574 pg na mililitr czułość testowa dla sporadycznej limfangioleiomiomatozy wynosiła 86%, swoistość wynosiła 91%, a współczynnik prawdopodobieństwa dodatniego 9,6; przy wartości odcięcia 750 pg na mililitr czułość, swoistość i współczynnik prawdopodobieństwa pozytywnego wynosiły odpowiednio 76%, 98% i 41,7. Ponadto poziomy VEGF-D były znacznie wyższe u kobiet z zespołem stwardnienia guzowatego i limfangioleiomiomatozą niż u kobiet z zespołem stwardnienia guzowatego i prawidłowymi skanami CT o wysokiej rozdzielczości: średnia wartość, 6804 pg na mililitr (95% przedział ufności [CI], 3826 do 9781) wobec 491 pg na mililitr (95% CI, 291 do 691, P <0,001). Przeciwnie, niektórzy mężczyźni z samym kompleksem stwardnienia guzowatego mieli podwyższone poziomy VEGF-D (Figura 1B).
Stężenie VEGF-D w surowicy może być klinicznie użytecznym testem diagnostycznym, który pozwala odróżnić sporadyczne limfangioleiomiomatozę od innych torbielowatych i cholinowych chorób płuc, potencjalnie zmniejszając potrzebę biopsji płuc; ale konieczna jest walidacja w badaniu podłużnym z większą populacją pacjentów.
Lisa R. Young, MD
Cincinnati Children s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229
Yoshikazu Inoue, MD, Ph.D.
Krajowa Organizacja Szpitala Kinki-Chuo Chest Medical Center, Osaka 591-8555, Japonia
Francis X. McCormack, MD
University of Cincinnati, Cincinnati, OH 45267
szczery. edu
Wspierane przez granty z Fundacji LAM, National Institutes of Health (RR019498, Consortium Rare Lung Diseases Consortium) oraz Fundację LYMF.
5 Referencje1. Juvet SC, McCormack FX, Kwiatkowski DJ, Downey GP. Molekularna patogeneza limfangioleiomiomatozy: wnioski wyciągnięte z sierot. Am J Respir Cell Mol Biol 2007; 36: 398-408
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Johnson SR. Limfangioleiomyomatoza. Eur Respir J 2006; 27: 1056-1065
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Crino PB, Nathanson KL, Henske EP. Kompleks stwardnienia guzowatego. N Engl J Med 2006; 355: 1345-1356
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Koyama M, Johkoh T, Honda O, i in. Przewlekła torbielowata choroba płuc: dokładność diagnostyczna tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości u 92 pacjentów. AJR Am J Roentgenol 2003; 180: 827-835
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Seyama K, Kumasaka T, Souma S, i in. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego D jest zwiększony w surowicy pacjentów z limfangioleiomiomatozą. Lymphat Res Biol 2006; 4: 143-152
Crossref MedlineGoogle Scholar
(59)
[przypisy: dermatolog od czego jest, sildenafil bez recepty, jak oddać krew ]