Raz w tygodniu eksenatyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2

Badanie Holmana i wsp. (Wydanie 28 września) wykazało mniejszą częstość powikłań sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymywali iniekcje eksenatydu raz w tygodniu niż ci, którzy otrzymywali placebo, chociaż różnica między grupami nie była znacząca. Chcielibyśmy zwrócić uwagę na konkretny problem opisany w tym artykule.
Sugeruje się, że dodanie eksenatydu do inhibitora peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP-4) może przynieść korzyść kliniczną.2 W badaniu Holmana i wsp. Połączenie eksenatydu i inhibitora DPP-4 nie wiązało się z zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego. W przeciwieństwie, korzyści dla eksenatydu stwierdzono u pacjentów, którzy nie przyjmowali inhibitora DPP-4. Jednak test interakcji między dwiema grupami wykazał nieistotną różnicę. Należy zauważyć, że testy interakcji mogą bardziej wyczulić na interakcję, niż wyprowadzić jedną trzecią.3 To odkrycie przypomina próby łączenia dwóch inhibitorów układu renina-angiotensyna w badaniach klinicznych – racjonalna idea, ponieważ podwójne hamowanie mogłoby teoretycznie oferować większe wyniki niż pojedyncze hamowanie. Jednak zarówno w badaniu ONTARGET (w toku Telmisartan Alone, jak iw połączeniu z Ramipril Global Endpoint Trial) 4 oraz w badaniu VA-NEPHRON-D (Veterans Affairs Affairs Nephropathy in Diabetes) 5 terapii skojarzonych nie przyniosło takich korzyści. Interesujące byłoby poznanie efektów leczenia skojarzonego z eksenatydem i inhibitorem DPP-4 na glikemię, innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (np. Ciśnienie krwi, masę ciała i lipidy) oraz na każdy składnik pierwotnego wyniku.
Konstantinos P. Imprialos, MD, Ph.D.
Dr Konstantinos Stavropoulos, Ph.D.
Arystoteles University of Thessaloniki, Thessaloniki, Grecja

Dr Michael Doumas, doktor medycyny
George Washington University, Washington, DC
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, i in. Wpływ raz na tydzień eksenatydu na układ sercowo-naczyniowy w cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2017; 377: 1228-1239
Full Text Web of Science Medline
2. Violante R, Oliveira JH, Yoon KH, i in. Randomizowane badanie uzupełniające, w którym podawano dwa razy dziennie eksenatyd do sitagliptyny lub zmianę sitagliptyny na eksenatyd dwa razy na dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których stwierdzono niedostateczną kontrolę glikemii nad metforminą i sitagliptyną. Diabet Med 2012; 29: e417-e424
Web of Science Medline
3. Bogartz RS. Na temat znaczenia interakcji statystycznych. J Exp Child Psychol 1976; 22: 178-183
Crossref Web of Science
4. Badacze ONTARGET. Telmisartan, ramipril lub oboje u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń naczyniowych. N Engl J Med 2008; 358: 1547-1559
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
5. Fried LF, Emanuele N, Zhang JH, i in. Połączone hamowanie angiotensyny w leczeniu nefropatii cukrzycowej. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dziękujemy Imprialos et al. za podkreślenie jednej z wyjątkowych cech naszego badania – a mianowicie możliwość obserwacji stosowania podwójnej terapii inkretynowej w ramach randomizowanego, kontrolowanego kontekstu. Nasza wcześniej zdefiniowana analiza podgrup obejmująca pacjentów, którzy otrzymywali raz na tydzień eksenatyd albo z inhibitorem DPP-4 (2203 pacjentów z 239 zdarzeniami sercowo-naczyniowymi) albo bez inhibitora DPP-4 (12,549 pacjentów z 1505 wydarzeniami) wykazała, że nie było znaczących różnic w odniesieniu do do pierwotnego złożonego wyniku sercowo-naczyniowego (P = 0,17 dla interakcji bez korekty dla wielokrotnego testowania). Ze względu na złożoność oceny kombinacji terapii, których nie można rozwiązać za pomocą testów interakcji, obecnie badamy związek między terapią podwójną inkretyną w naszym badaniu a wszystkimi wynikami skuteczności i bezpieczeństwa zebranymi podczas badania, a także wszelkie możliwe działania różnicujące. w odniesieniu do czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Rury R. Holman, F.Med.Sci.
M. Angelyn Bethel, MD
University of Oxford, Oxford, Wielka Brytania

Adrian F. Hernandez, MD, MHS
Duke University, Durham, NC
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
[hasła pokrewne: badania psychologiczne, lekarz prywatnie, psychologia pracy ]
[podobne: dentofobia, klimakterium, monoderma ]
[przypisy: jak oddać krew, poradnia preluksacyjna, półpasiec u dzieci zdjęcia ]