Redukcja Loa loa Microfilaremia z Imatinibem – opis przypadku

Wysiłki zmierzające do wyeliminowania filariozy limfatycznej i onchocerciasis ( ślepota rzeczna ) poprzez masowe podawanie leku zostały w Afryce Środkowej utrudnione na obszarach, gdzie Loa loa jest koendemiczna, ponieważ pacjenci z bardzo wysokim poziomem mikrofilarii L. loa we krwi są narażeni na poważne ryzyko. zdarzenia niepożądane (w tym encefalopatia i śmierć) po podaniu leczenia opartego na ivermectin.1 Uważa się, że patogeneza tych poważnych zdarzeń niepożądanych po leczeniu ivermectin (lub po leczeniu dietetylokarbazą) obejmuje reakcję zapalną na masowe uwalnianie antygenów pasożytniczych, które występuje z szybką śmiercią mikrofilarii L. loa. Niedawno wysiłki eliminacyjne zaczęły się koncentrować na przeszukiwaniu potencjalnych odbiorców ivermectin i wykluczeniu z leczenia farmakologicznego tych, którzy mają wysokie poziomy mikrofilarii L. loa, aby uniknąć tych niekorzystnych efektów – strategii, która jest nazywany testem a nie leczony . 3 W doniesieniu do genomu L. loa stwierdziliśmy obecność o f homolog z ludzkiej kinazy tyrozynowej c-Abl.4 Hamowanie tej podobnej do L.-alfa kinazy tyrozynowej za pomocą imatynibu prowadziło do powolnej śmierci mikrofilarii in vitro, 4 prawdopodobnie dlatego, że imatynib jest skierowany na ekspresję kinazy tyrozynowej w jądrach. mikrofilarii
Ryc. 1. Ryc. 1. Odpowiedź mikrofilarialna na dawkę 600 mg Imatinibu u pacjenta z infekcją Loa loa. Liczby loo są wyrażone jako bezwzględne mikrofilarie (mf) na mililitr i procentowy udział ilościowego cyklu reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) przed traktowaniem próg. Dzień 0 przedstawia poziom mikrofilarii przed leczeniem we krwi (2250 ?f na mililitr; 100% progu cyklu qPCR przed leczeniem 26,5) u pacjenta z zakażeniem L. loa. Dzień był pierwszym dniem po tym, jak pacjent otrzymał leczenie imatinibem. Do dnia 4 nadal nie występowało obniżenie poziomu mikrofilarii o log10 (719 mf na mililitr). Poziom nadirowej mikrofibryli (150 mf na mililitr) został osiągnięty w dniu 6, zanim poziom zaczął ponownie wzrastać (392 mil na mililitr w dniu 11).
Zgłaszamy przypadek zakażenia L. loa u 29-letniej kobiety, u której wystąpiły obrzmienie gałki ocznej, obrzęk naczynioruchowy kończyn (obrzęk Calabar), wysypki i świąd po podróży do Demokratycznej Republiki Konga i Republiki Środkowoafrykańskiej. Została skierowana na leczenie w ramach zatwierdzonego przez instytucję zatwierdzonego protokołu i stwierdzono, że ma poziom mikrofilarii L. loa wynoszący 2250 mikrofilarii (mf) na mililitr. Po podaniu pacjentowi pojedynczej dawki imatinibu w dawce 600 mg, powtarzające się zatężanie krwi obwodowej wykazało powolny spadek poziomów mikrofilarii do najniższego poziomu 150 ?f na mililitr w ciągu 6 dni (Figura 1). Oprócz łagodnego, przejściowego bólu głowy, który wystąpił po podaniu imatynibu, pacjent nie zgłaszał żadnych nowych objawów, ale zauważył zmniejszenie świądu w ciągu następnych dni. Rozmaz krwi uzyskany w dniu 11 wykazał, że poziom mikrofilarii zaczął ponownie wzrastać (392? M na mililitr) i otrzymała definitywne leczenie zakażenia L. loa za pomocą dietylokarbazezyny.
Poprzednie badanie wykazało, że pojedyncza dawka mikroflorynianu dietylokarbazowego usuwała z krwiobiegu w ciągu 24 godzin, a ivermectin powodował zmniejszenie liczby mikrofilariów o log10 w ciągu pierwszych do 3 dni po leczeniu.2 Obecny przypadek sugeruje, że może to być można bezpiecznie i powoli obniżać poziomy mikrofauny L. loa we krwi za pomocą pojedynczej doustnej dawki imatinibu, tak aby ostateczne traktowanie dietylokarbazą lub wermenektyną w ramach programu do podawania masy można było podawać osobom z wcześniej niebezpiecznym poziomem mikrofilarii L. loa . Planowane jest większe prospektywne badanie kliniczne (numer ClinicalTrials.gov, NCT02644525), aby można było wyciągnąć bardziej jednoznaczne wnioski dotyczące stosowania imatynibu w leczeniu zakażenia L. loa. Ten opis przypadku stanowi dowód na to, że można kontynuować te wysiłki.
Elise M. O Connell, MD
Thomas B. Nutman, MD
Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych, Bethesda, MD

Wspierane przez program badań wewnętrznych Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, National Institutes of Health.
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Naukowa grupa robocza ds. Poważnych zdarzeń niepożądanych na obszarach endemicznych Loa loa. Sprawozdanie naukowej grupy roboczej zajmującej się poważnymi zdarzeniami niepożądanymi po leczeniu onchocertera przez Mectizan na obszarach endemicznych Loa loa. Filaria J 2003; 2: Suppl 1: S2-S2
Medline
2. Herrick JA, Legrand F, Gounoue R i in. Reakcje po podaniu leku po podaniu pojedynczej dawki dietylokarbazyny lub ivermectin pacjentom z zakażeniem Loa loa Clin Infect Dis 2017; 64: 1017-1025
Crossref Web of Science Medline
3. Kamgno J, Pion SD, Chesnais CB, i in. Strateg
[podobne: kardiolog kielce, psychologia pracy, laryngolog wrocław ]
[podobne: anastrozol, flexagen, oprogramowanie stomatologiczne ]
[podobne: złamanie kompresyjne kręgosłupa, embolizacja tętniaka mózgu, sanatorium wojskowe busko ]