Zarządzanie stabilną chorobą wieńcową – wyniki ankiet

Pod koniec października przedstawiliśmy przypadek pacjenta ze stabilną chorobą wieńcową w Decyzjach Klinicznych1, interaktywną cechę zaprojektowaną w celu oceny, w jaki sposób czytelnicy poradziliby sobie z problemem klinicznym, dla którego może być więcej niż jedno odpowiednie leczenie. Naszym pacjentem był 65-letni mężczyzna z nadciśnieniem, otyłością i cukrzycą typu 2, który przedstawił 2-tygodniową historię wysiłkowej dławicy. Przeszedł test tolerancji wysiłku na bieżni wraz z obrazowaniem perfuzji mięśnia sercowego, który wykazał utrwaloną przednią wadę i odwracalną przednio-boczną wadę, obie o umiarkowanym rozmiarze. Jego kolejne cewnikowanie serca ujawniło niedrożną pierwszą gałąź po przekątnej, długą zmianę ze zwężeniem 70% w części lewej lewej tętnicy wieńcowej zstępującej, zwapniałą zmianę ze zwężeniem 80% w bliższej lewej tętnicy wieńcowej okrężnej i 50% zwężenie zstępująca tętnica wieńcowa zstępująca. Te wyniki towarzyszyły hipokinezie przedniej ściany i frakcji wyrzutowej wynoszącej 45% przez lewokomorową lewokomorę. Continue reading „Zarządzanie stabilną chorobą wieńcową – wyniki ankiet”

Knock Out, Knock In, Knock Down – Genetycznie manipulowane myszy i Nagroda Nobla cd

Myszy typu knock-in (prawy panel) są generowane przez zastąpienie egzogennego egzonu jednym z niosącym interesującą mutację. Strategia nakierowania genów jest podobna do strategii stosowanej dla myszy z nokautem, z wyjątkiem tego, że ekson zastępczy (oznaczony gwiazdką) jest wymieniany z egzonem endogennym. Strategie Cre-loxP mogą usuwać większość śladów wektora kierowania. Po wybraniu pożądanego klonu komórek macierzystych wstrzykuje się go do blastocysty, który wszczepia się do macicy przybranej matki. Jeżeli ukierunkowane na geny komórki macierzyste przyczyniają się do rozwoju komórek rozrodczych u chimerycznych myszy, kolejne potomstwo będzie zawierać mutację genetyczną (transmisja zarodkowa). Continue reading „Knock Out, Knock In, Knock Down – Genetycznie manipulowane myszy i Nagroda Nobla cd”

Knock Out, Knock In, Knock Down – Genetycznie manipulowane myszy i Nagroda Nobla

W Sztokholmie tej jesieni Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny i fizjologii została przyznana Martinowi Evansowi, Oliverowi Smithiesowi i Mario Capecchi za odkrycie zasad wprowadzania specyficznych modyfikacji genów u myszy za pomocą zarodkowych komórek macierzystych . Metody, które opracowali umożliwiają niezwykle szczegółowe badania nad funkcjonowaniem niemal każdego genu u żywego zwierzęcia. Biorąc pod uwagę wysoki stopień podobieństwa pomiędzy genomem myszy i człowieka, ta technologia manipulacji genami ma ważne implikacje kliniczne. Koncepcja inżynierii genetycznej myszy jest prosta: wymyśl konkretną modyfikację genetyczną w chromosomie embrionalnych komórek macierzystych i wykorzystaj te zmodyfikowane komórki do wygenerowania myszy, które mogą przekazać nową cechę potomstwu. Prostota metody opiera się na dwóch zasadach: zdolności do wymiany określonych sekwencji chromosomalnych DNA w komórkach ssaków za pomocą rekombinacji homologicznej i manipulacji embrionalnymi komórkami macierzystymi w sposób umożliwiający dziedziczenie modyfikacji genetycznej. Continue reading „Knock Out, Knock In, Knock Down – Genetycznie manipulowane myszy i Nagroda Nobla”

Deksametazon u wietnamskich nastolatków i dorosłych z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych ad 5

Wśród tych pacjentów przeżyli wszyscy oprócz jednego (który otrzymywał deksametazon). Wyniki analiz za protokołem były podobne do wyników analiz zamiaru leczenia wszystkich pierwotnych i wtórnych wyników. Wstępnie zdefiniowana analiza podgrup
Tabela 2. Tabela 2. Wstępnie zdefiniowana podgrupa Analiza względnego ryzyka zgonu w miesiącu. Continue reading „Deksametazon u wietnamskich nastolatków i dorosłych z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych ad 5”

Terapia resynchronizująca serca w niewydolności serca z wąskimi zespołami QRS ad 7

Odkrycia te były zgodne z brakiem korzyści obserwowanej w szczytowym zużyciu tlenu, pierwszorzędowym punkcie końcowym. Liczne metody echokardiograficzne i pomiary do oceny mechanicznej dyssynchronii zostały zgłoszone, aby przewidzieć korzystną odpowiedź na CRT u pacjentów z niewydolnością serca klasy III NYHA, którzy mają frakcję wyrzutową 35% lub mniej i odstęp QRS 120 ms lub więcej. Dokładniej mówiąc, powszechnie stosowane metody pomiaru dyssynchronii mechanicznej z obrazowaniem metodą Dopplera i echokardiografią w trybie M oraz SD o długości co najmniej 33 milisekundy w modelu 12-segmentowym wykazały przewidywanie odwrotnej remodelingu w nieandomizowanych badaniach kohortowych.19,20,31 Jednakże, z wyjątkiem pojedynczego badania klinicznego, 29, w którym podgrupa pacjentów z odstępem QRS od 120 do 150 milisekund została zapisana na podstawie kryteriów echokardiograficznych dla dyssynchronii, żadne wcześniejsze randomizowane badanie CRT nie obejmowało dyssynchronii echokardiograficznej jako badania -wstępne wymagania; we wszystkich innych badaniach interwał QRS był stosowany jako jedyny wyznacznik dla rejestracji.1-3,28 W naszym badaniu, obrazowanie Dopplera tkankowego było głównym kryterium, które było używane do zdefiniowania mechanicznej dyssynchronii dla wejścia do badania.
Ponadto, ponieważ około 30% pacjentów z objawową niewydolnością serca, frakcja wyrzutowa wynosząca 35% lub mniej, oraz prawidłowy odstęp QRS mają mechaniczną dyssynchronię, zastosowanie echokardiografii może identyfikować dodatkowych pacjentów, którym można pomóc w CRT. Niezależne badania w nierandomizowanych i małych badaniach kohortowych donoszą o pozytywnej odpowiedzi na CRT u pacjentów z odstępem QRS poniżej 120 ms, gdy mechaniczna dyssynchronia została zdiagnozowana na obrazowaniu dopplerowskim tkanek lub u pacjentów z mechanicznym opóźnieniem ściany przeciwnej wynoszącym co najmniej 65 msec lub 12-segmentowy SD co najmniej 33 msek.10,11 Nasze badanie nie przyniosło korzyści CRT u pacjentów z niewydolnością serca z wąskim odstępem QRS (<130 msec), gdy wejście do badania ustalono za pomocą podobnych echokardiograficznych pomiarów dopplerowskich. Continue reading „Terapia resynchronizująca serca w niewydolności serca z wąskimi zespołami QRS ad 7”