Związki genetyczne ze spontanicznym porodem przedwczesnym

Zhang i in. (21 września) przedstawia wyniki dwustopniowego badania w skali genomu, pokazującego czynniki genetyczne, które predysponują kobiety do spontanicznego porodu przedwczesnego. Zestaw danych do odkrycia został dostarczony przez 23andMe, osobistą firmę zajmującą się genomiką i biotechnologią, która sprzedaje, za 49 USD do 199 USD, informację genetyczną uzyskaną za pomocą analizy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu DNA ekstrahowanego ze śliny. Zestaw danych do replikacji uzyskano z trzech skandynawskich studia.
Czynniki ryzyka spontanicznego porodu przedwczesnego obejmują wcześniejsze porody przedwczesne, afrykańskie pochodzenie, zapalenie przyzębia i niski wskaźnik masy ciała matki, oprócz obszaru mieszkalnego. Łańcuchy przyczynowe pomiędzy głównymi fenotypami dla spontanicznego porodu przedwczesnego – spontaniczna poród przedwczesny i przedwczesne pęknięcie błon – i wyżej wymienione determinanty są napędzane społecznie, za pomocą interakcji gen-środowisko. Continue reading „Związki genetyczne ze spontanicznym porodem przedwczesnym”

Canakinumab w chorobie miażdżycowej

Ridker i in. (Wydanie 21 września) znalezione w badaniu klinicznym dotyczącym efektu zakrzepicy w kanakinumabie (CANTOS), że zmniejszenie stanu zapalnego było związane ze zmniejszonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Niestety, w tym badaniu nie wykorzystano możliwości określenia dokładnego punktu działania kanakinumabu.
Pozytonowa tomografia emisyjna 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) (PET) jest zatwierdzoną techniką obrazowania molekularnego, która jest powszechnie stosowana do nieinwazyjnego oznaczania ilościowego zapalenia blaszki miażdżycowej podczas leczenia środkami leczniczymi skierowanymi na redukcję zapalenia miażdżycowego.2 Aktywność zapalna wykryta przez PET dodatnio koreluje z intraplaque naciekanie makrofagów.3 W tym badaniu można było wykorzystać PET w celu sprawdzenia, czy zaobserwowana redukcja surogatkowego markera C-reaktywnego białka o wysokiej czułości rzeczywiście koreluje ze zmniejszeniem stanu zapalnego blaszki lub że efekt ten można przypisać przede wszystkim modyfikacji odporności zewnątrznaczyniowej, 2 jako opisana dla canakinumab.4 PET mógł być również użyty do wyjaśnienia ogólnoustrojowych skutków celowania w szlak odporności wrodzonej interleukiny-1? – na przykład, poprzez ocenę stanu metabolicznego narządów limfatycznych i tkanki krwiotwórczej.5 Wreszcie, można by zastosować PET zidentyfikować pacjentów z wyraźnym zapaleniem blaszki miażdżycowej, wh o najbardziej skorzysta z tego drogiego podejścia terapeutycznego.
Thorsten Derlin, MD
Frank M. Bengel, MD
Hannover Medical School, Hannover, Niemcy
-hannover.de
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Canakinumab w chorobie miażdżycowej”

Próby zamknięcia otworu patentowego Ovale

Trzy randomizowane, otwarte badania kliniczne – Gore REDUCE, CLOSE (zamknięcie owalne otworu owalnego lub antykoagulanty w porównaniu z terapią przeciwpłytkową w celu zapobiegania nawrotowi udaru), 2 i RESPECT (Randomized Evaluation z nawrotowym udarem porównującym zamknięcie PFO do ustalonego aktualnego standardu leczenia pielęgnacyjnego) 3 – wyniki, które zostały opublikowane w czasopiśmie (wydanie 14 września), pokazały, że ryzyko udaru było mniejsze w przypadku zamknięcia otworu owulacyjnego (PFO) niż w przypadku samej terapii medycznej. Mamy dwa komentarze. Po pierwsze, próby były otwarte, z zaślepionym orzekaniem o zdarzeniach w punkcie końcowym i nie stosowały procedury pozorowanej jako kontroli. Badanie SYMPLICITY HTN-3 dotyczące odnerwienia nerkowego wykazało znaczenie włączenia pozornej kontroli.4 Po drugie, podstawowym mechanizmem udaru u pacjentów z PFO jest prawdopodobnie paradoksalna zatorowość żylnego skrzepu, a leczenie jest z użyciem antykoagulantów, a nie leków przeciwpłytkowych. . Tylko 25,2% pacjentów w rozszerzonym badaniu RESPECT otrzymało warfarynę.3
Deborah Cosmi, MD
Ospedale di Gubbio, Gubbio, Włochy
Beatrice Mariottoni, MB
Franco Cosmi, MD
Ospedale di Cortona, Cortona, Włochy

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Próby zamknięcia otworu patentowego Ovale”

Mutacyjny ciężar i tempo reakcji guza na hamowanie PD-1

Inhibitory programowanego białka śmierci (PD-1) lub jego ligandu (PD-L1) wykazały znaczącą korzyść kliniczną w przypadku wielu nowotworów.1 Jednym z nowych biomarkerów odpowiedzi na terapię anty-PD-1 jest ciężar mutacji nowotworu (tj. całkowita liczba mutacji na obszar kodujący genomu nowotworu). To odkrycie jest potwierdzone kliniczną aktywnością terapii anty-PD-1 w raku jelita grubego z niedoborem naprawy niedopasowań, podtypu nowotworu z wysokim ciężarem mutacji nowotworu, w porównaniu z podtypem raka jelita grubego z niedopasowaniem do naprawy niedopasowań, który ma znacznie niższy poziom obciążenie nowotworowe i słaba odpowiedź na te czynniki.2.3
Rycina 1. Rycina 1. Korelacja pomiędzy ciężarem mutacji nowotworu a obiektywną szybkością odpowiedzi z terapią anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w 27 typach nowotworu. Wywołana jest mediana liczby kodowanych mutacji somatycznych na megabazę (MB) DNA w 27 typów lub podtypów nowotworów u pacjentów, którzy otrzymali inhibitory programowanego białka śmierci (PD-1) lub jego ligandu (PD-L1), jak opisano w opublikowanych badaniach, dla których dostępne są dane dotyczące obiektywnego wskaźnika odpowiedzi. Continue reading „Mutacyjny ciężar i tempo reakcji guza na hamowanie PD-1”

Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc

Artykuł przeglądowy Recka i Rabe a (wydanie 31 sierpnia) oraz inne wytyczne zalecają patologiczną ocenę węzłów śródpiersia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których stwierdzono nieprawidłowości węzłów śródpiersia lub wnęki w tomografii komputerowej (CT) lub tomografia emisyjna pozytronowa z CT (PET-CT). Jednak ta praktyka może wymagać ponownego rozważenia. Badania wykazały, że zabiegi chirurgiczne u pacjentów z patologicznie potwierdzonym zaangażowaniem węzłów chłonnych (stadium N2) mają niewielką udowodnioną korzyść kliniczną i powinny być wykonywane rozważnie. Jednakże niedawny systematyczny przegląd sugeruje, że całkowity czas przeżycia był dłuższy u pacjentów z chorobą N2, którzy przeszli operację i chemioradioterapię, niż wśród tych, którzy otrzymali tylko chemioradioterapię.2
Czy zgadzasz się, że pacjenci z resekcyjną chorobą, u których wykryto prawdopodobne przerzutowe węzły N2 na CT i PET-CT, powinni przejść operację przed patologiczną weryfikacją zaangażowania N2 w węzłowym poziomie? Jeśli węzły N2 są dodatnie, uzupełniająca chemioradioterapia może być odpowiednią opcją leczenia pooperacyjnemu.3
Hyun W. Kwon, MD
Soo-Youn Ham, MD
Sang W. Shin, MD, Ph.D. Continue reading „Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc”